Multiple Myeloma

Definisi

Multipel mieloma adalah suatu kanker sel plasma dimana sel plasma imatur dan matur yang abnormal berkembangbiak, membentuk tumor di sumsum tulang dan menghasilkan sejumlah besar antibodi yang abnormal, yang terkumpul di dalam darah atau air kemih.

Etiologi

   Belum diketahui penyebab pasti dari multiple myeloma. Ada beberapa penelitian yang menunjukan bahwa faktor-faktor risiko tertentu meningkatkan kesempatan seseorang akan mengembangkan penyakit multiple myeloma, diantaranya :

1)      Umur diatas 65 tahun : Tumbuh menjadi lebih tua meningkatkan kesempatan mengembangkan multiple myeloma. Kebanyakan orang-orang dengan myeloma terdiagnosa setelah umur 65 tahun. Penyakit ini jarang pada orang-orang yang lebih muda dari umur 35 tahun.

2)      Ras (Bangsa) : Risiko dari multiple myeloma adalah paling tinggi diantara orang-orang Amerika keturunan Afrika dan paling rendah diantara orang-orang Amerika keturunan Asia. Sebab untuk perbedaan antara kelompok-kelompok ras belum diketahui.

3)      Jenis kelamin : Setiap tahun di Amerika, kira-kira 11.200 pria dan 8.700 wanita terdiagnosa dengan multiple myeloma. Tidak diketahui mengapa lebih banyak pria-pria terdiagnosa dengan penyakit ini.

4)      Sejarah perorangan dari monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) : MGUS adalah kondisi yang tidak membahayakan dimana sel-sel plasma abnormal membuat protein-protein M. Biasanya, tidak ada gejala-gejala, dan tingkat yang abnormal dari protein M ditemukan dengan tes darah. Adakalanya, orang-orang dengan MGUS mengembangkan kanker-kanker tertentu, seperti multiple myeloma. Tidak ada perawatan, namun orang-orang dengan MGUS memperoleh tes-tes laborat regular (setiap 1 atau 2 tahun) untuk memeriksa peningkatan lebih lanjut pada tingkat protein M.

5)      Sejarah multiple myeloma keluarga : Studi-studi telah menemukan bahwa risiko multiple myeloma seseorang mungkin lebih tinggi jika saudara dekatnya mempunyai penyakit ini.

Banyak faktor-faktor risiko lain yang dicurigai sedang dipelajari. Para peneliti telah mempelajari apakah terpapar pada kimia-kimia atau kuman-kuman tertentu (terutama virus-virus), yang mempunyai perubahan-perubahan pada gen-gen tertentu, memakan makanan-makanan tertentu, atau menjadi kegemukan (obesitas) meningkatkan risiko mengembangkan multiple myeloma.

Epidemiologi

Ada sekitar 45.000 orang di Amerika Serikat hidup dengan multiple myeloma, dan American Cancer Society memperkirakan bahwa sekitar 14.600 kasus baru myeloma didiagnosa setiap tahun di Amerika Serikat.

Multiple myeloma adalah kanker darah kedua yang paling umum (10%) setelah limfoma non-Hodgkin. Ini mewakili sekitar 1% dari semua kanker dan 2% dari semua kematian akibat kanker. Meskipun usia puncak onset multiple myeloma adalah 65 sampai 70 tahun, statistik baru menunjukkan baik meningkatnya insiden dan usia dini onset.

Multiple myeloma mempengaruhi laki-laki dan sedikit lebih dari wanita. Afrika Amerika dan penduduk asli Kepulauan Pasifik memiliki kejadian yang dilaporkan tertinggi penyakit ini di Amerika Serikat dan Asia yang terendah. Hasil studi terbaru menemukan kejadian myeloma menjadi 9,5 kasus per 100.000 orang Amerika Afrika dan 4,1 kasus per 100.000 Kaukasus Amerika. Antara Afrika Amerika, myeloma adalah salah satu dari 10 penyebab utama kematian kanker.

 

Patofisiologi

Limfosit B mulai di sumsum tulang dan pindah ke kelenjar getah bening. Saat mereka maju, mereka dewasa dan menampilkan protein yang berbeda pada permukaan sel mereka. Ketika mereka diaktifkan untuk mengeluarkan antibodi , mereka dikenal sebagai sel plasma .

Multiple myeloma berkembang dalam limfosit B setelah mereka meninggalkan bagian dari kelenjar getah bening yang dikenal sebagai pusat germinal. Garis sel normal paling erat terkait dengan sel MM umumnya dianggap sebagai baik sebagai diaktifkan sel memori B atau prekursor untuk sel-sel plasma, plasmablast tersebut .

Sistem kekebalan tubuh menjaga proliferasi sel B dan sekresi antibodi di bawah kontrol ketat. Ketika kromosom dan gen yang rusak, seringkali melalui penataan ulang, kontrol ini hilang. Seringkali, seorang promotor gen bergerak ( atau translocates ) ke kromosom mana gen antibodi merangsang produksi berlebih.

Sebuah translokasi kromosom antara gen imunoglobulin rantai berat ( pada kromosom keempat belas, lokus 14q32 ) dan onkogen (sering 11q13, 4p16.3, 6p21, 16q23 dan 20q11 ) sering diamati pada pasien dengan multiple myeloma . Hasil mutasi ini dalam disregulasi dari onkogen yang dianggap kejadian awal yang penting dalam patogenesis myeloma. Hasilnya adalah proliferasi klon sel plasma dan ketidakstabilan genomik yang mengarah ke mutasi lebih lanjut dan translokasi. Kromosom 14 kelainan diamati pada sekitar 50 % dari semua kasus myeloma. Penghapusan ( bagian ) kromosom ketiga belas juga diamati pada sekitar 50 % kasus.

Produksi sitokin ( khususnya IL – 6 ) oleh sel-sel plasma menyebabkan banyak kerusakan lokal mereka, seperti osteoporosis, dan menciptakan lingkungan mikro di mana sel-sel ganas berkembang. Angiogenesis ( daya tarik pembuluh darah baru ) meningkat.

Antibodi yang dihasilkan disimpan dalam berbagai organ, menyebabkan gagal ginjal, polineuropati dan berbagai gejala myeloma terkait lainnya.

Manifestasi Klinis

1)      Anemia, karena sel plasma menggeser sel-sel normal yang menghasilkan sel darah merah di sumsum tulang.

2)      Infeksi bakteri berulang, karena antibodi yang abnormal tidak efektif melawan infeksi.

3)      Gagal ginjal, karena pecahan antibodi yang abnormal (protein Bence-Jones) merusak ginjal.

4)      Nyeri tulang (terutama pada tulang belakang atau tulang rusuk) dan pengeroposan tulang sehingga tulang mudah patah

Terkadang multipel mieloma mempengaruhi aliran darah ke kulit, jari tangan, jari kaki dan hidung karena terjadi pengentalan darah (sindroma hiperviskositas). Berkurangnya aliran darah ke otak bisa menyebabkan gejala neurologis berupa kebingungan, gangguan penglihatan dan sakit kepala.

Penatalaksanaan

Penatalaksanaan yang bisa diberikan:

1)      Obat pereda nyeri (analgetik) yang kuat dan terapi penyinaran pada tulang yang terkena, bisa mengurangi nyeri tulang.

2)      Penderita yang memiliki protein Bence-Jones di dalam air kemihnya harus bayak minum untuk mengencerkan air kemih dan membantu mencegah dehidrasi, yang bisa menyebabkan terjadinya gagal ginjal.

3)      Penderita harus tetap aktif karena tirah baring yang berkepanjangan bisa mempercepat terjadinya osteoporosis dan menyebabkan tulang mudah patah. Tetapi tidak boleh lari atau mengangkat beban berat karena tulang-tulangnya rapuh.

4)      Pada penderita yang memiliki tanda-tanda infeksi (demam, menggigil, daerah kemerahan di kulit) diberikan antibiotik.

5)      Penderita dengan anemia berat bisa menjalani transfusi darah atau mendapatkan eritropoetin (obat untuk merangsang pembentukan sel darah merah). Kadar kalsium darah yang tinggi bisa diobati dengan prednison dan cairan intravena, dan kadang dengan difosfonat (obat untuk menurunkan kadar kalsium). Allopurinol diberikan kepada penderita yang memiliki kadar asam urat tinggi.

6)      Kemoterapi memperlambat perkembangan penyakit dengan membunuh sel plasma yang abnormal. Yang paling sering digunakan adalah melfalan dan siklofosfamid. Kemoterapi juga membunuh sel yang normal, karena itu sel darah dipantau dan dosisnya disesuaikan jika jumlah sel darah putih dan trombosit terlalu banyak berkurang. Kortikosteroid (misalnya prednison atau deksametason) juga diberikan sebagai bagian dari kemoterapi.

7)      Kemoterapi dosis tinggi dikombinasikan dengan terapi penyinaran masih dalam penelitian. Pengobatan kombinasi ini sangat beracun, sehingga sebelum pengobatan sel stem harus diangkat dari darah atau sumsum tulang penderita dan dikembalikan lagi setelah pengobatan selesai. Biasanya prosedur ini dilakukan pada penderita yang berusia dibawah 50 tahun. Pada 60% penderita, pengobatan dapat memperlambat perkembangan penyakit. Penderita yang memberikan respon terhadap kemoterapi bisa bertahan sampai 2-3 tahun setelah penyakitnya terdiagnosis. Kadang penderita yang bertahan setelah menjalani pengobatan, bisa menderita leukemia atau jaringan fibrosa (jaringan parut) di sumsum tulang. Komplikasi lanjut ini mungkin merupakan akibat dari kemoterapi dan seringkali menyebabkan anemia berat dan meningkatkan kepekaan penderita terhadap infeksi.

Komplikasi

Komplikasi multiple myeloma termasuk:

1)      Anemia

2)      Rentan terhadap infeksi

3)      Gagal ginjal

4)      Amiloidosis (akumulasi amiloid dalam organ atau jaringan). Ini adalah salah satu penyebab gagal ginjal pada pasien dengan MM.


Leave a comment? Don't be a silent reader :)

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s